ANKTIVA 获得 FDA 途径，用于乳头状尿路上皮癌治疗；临床里程碑重塑患者选择

ImmunityBio, Inc. (IBRX) 揭示了其试验性疗法 ANKTIVA（nogapendekin alfa inbakicept）在监管方面的重大进展，该疗法旨在解决一类特别具有挑战性的膀胱癌患者。公司已与FDA进行了关键性讨论，准备重新提交补充批准文件，针对未能接受标准治疗方案的乳头状尿路上皮癌病例。

临床问题：为什么乳头状NMIBC患者面临有限的选择

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，抗BCG治疗抵抗的乳头状尿路上皮癌是一大严重的治疗空白。目前，尚无专门针对该患者群体的靶向免疫疗法获批，医生和患者几乎只有一种选择：根治性膀胱切除术——一种切除整个膀胱的手术，伴随重大风险，包括永久性排尿功能障碍和生活质量显著下降。

对于抗BCG治疗抵抗且患有乳头状疾病的患者，尽管手术具有侵入性，但仍是标准方案。这一临床现实凸显了迫切需要既能保护器官功能又能控制疾病的替代方案。

ANKTIVA的作用机制：一种新颖的免疫激活策略

ANKTIVA通过一种独特机制发挥作用，作为IL-15激动剂融合蛋白，旨在刺激身体自身的免疫防御。具体而言，该药激活自然杀伤（NK）细胞和CD8+ T细胞——免疫细胞的关键组成部分——以识别并消灭癌细胞。这种免疫疗法提供了一种与传统化疗或手术截然不同的根本性策略。

该药已在美国获得针对NMIBC原位癌（CIS）有或无乳头状肿瘤的监管批准。随后获得国际认可，在英国和沙特阿拉伯获批，并获得欧盟的有条件批准，显示出在多个医疗体系中的早期临床接受度。

临床试验数据：长期疾病控制的证据

QUILT-3.032第2/3期试验招募了80名对BCG无反应的乳头状NMIBC患者，并追踪了三年的结果。结果提供了有力证据，支持ANKTIVA作为膀胱保护替代方案的潜力：

• 36个月的膀胱癌特异性生存率为96%，表明疾病得到有效控制
• 三年内膀胱保存率超过80%，显示大多数患者未接受膀胱切除手术仍保持功能性膀胱
• 一年内无膀胱切除生存率为92%，三年为82%，显示持续的手术免疫状态

这些数字尤为重要，因为它们与历史手术结果形成鲜明对比，反映出一种无化疗的免疫疗法方案——为患者提供疾病控制的同时避免了化疗的系统毒性。

FDA监管路径：从拒绝到重新提交

监管过程涉及与FDA的战略性对话。2025年5月，FDA发出拒绝受理（RTF）信，拒绝了最初关于ANKTIVA联合BCG用于对BCG无反应乳头状NMIBC的补充生物制剂许可申请（sBLA）。但这一决定并非永久障碍。

在与FDA领导的B阶段末会议后，FDA表示愿意继续推进，要求在30天内提交重点数据包。重要的是，FDA未要求额外的临床试验——意味着现有的QUILT-3.032数据包构成了重审策略的基础。ImmunityBio表示将迅速提供所需信息，计划在合理时间内正式重新提交。

扩展治疗范式：更广泛的乳头状尿路上皮癌适应

这一监管进展标志着乳头状尿路上皮癌管理的一个转折点。如果获批，ANKTIVA将成为首个针对抗BCG抵抗乳头状疾病的靶向免疫疗法——直接填补当前的治疗空白。

除了乳头状适应症外，ImmunityBio的一线BCG-naïve NMIBC项目也在持续推进，入组人数超过最初预期。该方案的中期分析显示，ANKTIVA联合BCG在新诊断患者中表现出积极信号，暗示该药的潜力可扩展至多种NMIBC患者群体。

市场反应与投资前景

这一监管进展在金融市场引起了共鸣。公告发布后，IBRX股价大幅上涨，反映投资者对该临床意义和商业潜力的认可，尤其是在为该适应症建立首个靶向疗法方面。股价变动凸显了市场对监管路径和支持重审策略的临床数据的信心。

这一突破性进展为目前面临手术难题或疾病进展的乳头状尿路上皮癌患者带来了希望，可能重塑该抗药性人群的标准治疗范式。