Vilobelimab 失敗的臨床試驗真正告訴我們關於 InflaRx 未來的事情

InflaRx (IFRX) 在2025年5月停止了其Vilobelimab的三期臨床試驗，原因是中期結果令人失望，但事情的轉折點在於——完整數據分析揭示了公司認為市場忽略的內容。當你深入了解發生了什麼時，會引發關於臨床試驗設計、患者選擇，以及中性粒細胞性皮膚病治療是否需要不同策略的有趣問題。

為何試驗失敗，但或許不應該失敗

針對壞死性筋膜炎的試驗共招募了54名患者，其中30名完成了完整的六個月治療期。主要終點——連續兩次訪視中完全癒合的目標潰瘍——未達到統計顯著性，這引發了IDMC的無效性判定。但事情變得有趣的是：次要終點和事後分析卻呈現不同的故事。

Vilobelimab組的完全疾病緩解率為20.8%，而安慰劑組僅為5.6%。更令人印象深刻的是，36.4%的治療患者的目標潰瘍體積縮小超過50%，而對照組則為16.7%。這些差異並不微小。生活品質指數（DLQI）也有顯著改善——Vilobelimab組患者的指數下降了31.1%，而安慰劑組則略有上升。

利用混合模型重複測量分析的事後統計建模顯示，從第14週到第26週，潰瘍體積的顯著縮小偏向治療組。協方差分析也確認了潰瘍體積和表面積的改善。換句話說，藥物似乎有效，但試驗的主要設計可能過於嚴格，未能捕捉到這一點。

C5aR角度：為何中性粒細胞性皮膚病很重要

這裡的科學基礎集中在針對C5a/C5aR通路，該通路在中性粒細胞性皮膚病——包括壞死性筋膜炎——的發病機制中扮演關鍵角色。這一病理生理機制是合理的：如果能抑制中性粒細胞驅動的炎症級聯反應，理論上可以減少潰瘍形成並促進癒合。

外部專家尚未放棄這一策略。儘管他們承認主要終點未達標，但他們認為數據集支持這一機制在此疾病中的更廣泛合理性。現在的問題是，Vilobelimab是否需要更長時間的暴露，或是是否需要重新思考終點設置，尤其是對於一個歷來難以治療的患者群。

下一步：FDA會談與尋找合作夥伴

InflaRx表示將與FDA合作，探索可能更能反映臨床益處的替代終點，特別是在壞死性筋膜炎的情況下。公司也暗示未來的開發很可能需要合作夥伴——這是實務上的考量，因為InflaRx目前的優先事項是這一點。口服C5aR抑制劑Izicopan (INF904)是管理層目前的重點。

財務狀況令人不安

GOHIBIC——Vilobelimab的已批准配方——在2025年上半年在美國的營收為3.9萬歐元，略低於去年同期的4.2萬歐元。該藥物在呼吸機患者中的COVID-19緊急使用授權，以及在歐盟獲得SARS-CoV-2引起的急性呼吸窘迫症候群的授權，但商業推廣仍然有限。

IFRX在過去十二個月的交易區間為0.71美元至2.77美元。預市交易下跌4.89%，反映投資者對於重新分析的次要終點是否能挽救失敗的主要試驗，以及公司是否有足夠的資源和時間追求罕見疾病適應症的疑慮，缺乏更強的商業驗證。